γδ T 細胞:連接先天與適應性免疫的次世代細胞治療關鍵
- Benjamin Zhang
- 6月16日
- 讀畢需時 3 分鐘
2025年6月|台北
γδ T 細胞是 T 淋巴細胞中一個獨特且具高度潛力的亞群,融合了先天免疫與適應性免疫的特性。與傳統的 αβ T 細胞不同,γδ T 細胞不依賴主要組織相容性複合體(MHC)呈遞抗原,而是能直接識別受壓力細胞表面誘導表現的配體,展現出快速且廣譜的免疫效應。雖然在外周血中的比例僅約 1–5%,但 γδ T 細胞已被視為最具潛力的「即用型」(off-the-shelf)異體細胞治療平台之一。
γδ T 細胞的生物特性
T 細胞可依其表面的 T 細胞受體(TCR)類型分為 αβ T 細胞與 γδ T 細胞,後者包含如 Vγ9Vδ2 與 Vδ1 等亞型。γδ T 細胞可在不依賴抗原加工或呈遞的情況下快速辨識受損、感染或癌變細胞,具有先天免疫的快速反應優勢。
其抗腫瘤的機制包括:
透過自然殺傷受體或 NKG2D 辨識受壓力細胞並直接殺傷
分泌 perforin 與 granzyme 引發細胞裂解
表達 TRAIL / FASL 誘導癌細胞凋亡
媒介 ADCC(抗體依賴性細胞毒性反應)
活化 αβ T 細胞與抗原呈遞功能
透過 4-1BBL 活化 B 細胞與 NK 細胞,強化整體免疫反應
γδ T 細胞治療的核心優勢
相較於 CAR-T 等傳統 T 細胞療法,γδ T 細胞具有下列幾項明顯優勢:
MHC 非依賴性識別:可廣泛應用於不同病患且不易引發移植物抗宿主病(GVHD)。
雙重免疫效能:兼具先天免疫的快速反應與適應性免疫的精準性。
廣譜抗腫瘤能力:對血液性與實體腫瘤皆展現出效能。
不需基因工程即具高度殺傷力:可簡化製程與法規門檻。
良好安全性:臨床研究迄今未觀察到嚴重副作用,例如細胞激素風暴或神經毒性。
臨床應用面向
癌症免疫治療
γδ T 細胞在多種腫瘤中展現潛力,包括三陰性乳癌、肺癌、胰臟癌、肝癌、腎細胞癌與急性骨髓性白血病(AML)等。研究指出其在腫瘤微環境中的穿透能力與殺傷能力可彌補傳統免疫療法的盲點,並與病患存活率正相關。
感染性疾病
γδ T 細胞可迅速辨識病毒(如 HBV、HCV、HIV)與細菌感染細胞,並執行清除功能。對於防止感染擴散與調節免疫監視具有重要角色。
自身免疫與慢性發炎疾病
在紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎與炎症性腸病等疾病中,γδ T 細胞數量或功能的下降與免疫失衡有關。透過激活此類細胞,可能有效減緩發炎反應,提供治療新思路。
抗老化與再生醫學
γδ T 細胞亦參與組織修復與抗老作用,如皮膚與腸道損傷修復。研究發現 γδ T 細胞分泌 IGF-1 等修復因子,在急性創傷中能加速癒合,於慢性傷口中則可能成為調控目標。
全球研發現況
目前國際上已有十餘家生技公司投入 γδ T 細胞療法研發,多數聚焦於異體來源的即用型細胞,部分則結合 CAR 技術開發 CAR-γδ T。除細胞注射療法外,也有業者開始開發 γδ T 外泌體與光動力療法的結合產品,進一步拓展應用邊界。
集研生醫的 γδ T 平台佈局
集研生醫(JY BioMed) 目前正積極開發以 Vγ9Vδ2 為主的 γδ T 細胞平台,涵蓋腦瘤(GBM)、胰臟癌、肝癌、白血病等多種適應症。公司提供從雙特異性抗體設計、細胞製備、GTP/GMP 製程到 IND 法規策略的一站式整合服務,並與國內外臨床機構合作,推進產品臨床轉譯。我們致力於以最嚴謹的科學精神與合規流程,將 γδ T 細胞療法帶給全球更多病患。
法規聲明 本篇所述 γδ T 細胞療法目前仍處於前臨床或臨床早期開發階段,尚未獲得美國 FDA、台灣 TFDA 或其他法規機構核准上市。本公司所有研發活動皆遵循國際倫理標準與法規規範。
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