一種新型抗 PD-L1 疫苗，用於癌症免疫治療與免疫預防

Cancers 2019, 11(12), 1909

Jie Chen, Hui Liu, Tiffany Jehng, Yanqing Li, Zhoushi Chen, Kuan-Der Lee, Hsieh-Tsung Shen, Lindsey Jones, Xue F. Huang, and Si-Yi Chen

摘要

樹突狀細胞（Dendritic cells, DCs）是功能強大的抗原呈現細胞，對於啟動細胞性與體液性免疫反應扮演關鍵角色。以腫瘤相關抗原（Tumor-Associated Antigens, TAAs）為靶點的DC腫瘤疫苗已被廣泛研究，並證實在癌症患者中具安全性與誘導抗TAA免疫反應的潛力。美國食品藥品監督管理局（FDA）已核准自體DC負載TAA之癌症疫苗 Sipuleucel-T（Provenge）用於治療去勢抗性前列腺癌。儘管 Sipuleucel-T 可延長患者整體存活期，但對臨床病程或生物標誌物動態的影響有限或近乎無效。

由於整體腫瘤疫苗的臨床療效仍有限，因此需進一步提升其效力。PD-L1 是一項關鍵的免疫檢查點分子，常見於腫瘤細胞中過度表達，用以逃避免疫系統的腫瘤清除機制。多次給予PD-L1或PD-1抗體可在部分癌症患者中誘發持續性的腫瘤退縮。本研究探討以表現PD-L1免疫原（PDL1-Vax）之DC進行疫苗接種，是否可誘導對PD-L1的免疫反應。

我們發現，PDL1-Vax負載之DC能在免疫小鼠中誘導產生抗PD-L1抗體與T細胞免疫反應，且PD-L1特異性之細胞毒性T淋巴球（CTL）對PD-L1陽性腫瘤細胞具有裂解活性。進一步實驗證實，PDL1-Vax DC疫苗接種可有效抑制PD-L1陽性腫瘤細胞的生長。

總結而言，本研究首次證明透過DC疫苗（PDL1-Vax）可主動誘導具抗PD-L1抗體與T細胞反應之可行性與作用原理，並展現其對PD-L1陽性腫瘤生長的抑制潛力。此創新型抗PD-L1疫苗策略有望應用於癌症治療與預防領域。

關鍵字: PD-L1; dendritic cells; tumor vaccine; immune checkpoint; immunotherapy

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